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Dec 05, 2023

릴랙신

과학 보고서 12권,

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 22287(2022) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

릴랙신-2는 심방세동(AF) 및 심부전과 같은 병리학적 상황에서 많은 유리한 심혈관 효과를 발휘하지만 그 작용의 기본 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 염증과 섬유증은 AF 병인의 중추적인 과정이기 때문에 우리의 목표는 AF 환자의 섬유증, 염증 및 산화 스트레스에 연루된 분자와 좌심방(LA) 및 말초 정맥의 릴렉신-2 혈장 수준 사이의 관계를 연구하는 것이었습니다. 정상 인간 심방 심장 섬유아세포(NHCF-A)에서 릴랙신-2의 항섬유화 능력을 평가합니다. 말초 정맥 릴랙신-2 혈장 수치는 남성의 LA 릴랙신-2 혈장 수치보다 높았고, 여성의 경우 말초 정맥 릴랙신-2 수치가 남성에 비해 증가했습니다. 릴랙신-2 수준이 높은 심방세동 환자는 LA 혈장 백혈구에서 H2O2 혈장 수준과 알파 데펜신 3(DEFA3) 및 IL-6의 mRNA 수준이 감소한 것으로 나타났습니다. Relaxin-2-in-vitro 치료는 NHCF-A 이동을 억제하고 전섬유화 분자 전환 성장 인자-β1(TGF-β1)의 mRNA 및 단백질 수준을 감소시켰습니다. 우리의 결과는 심방세동 환자의 섬유증, 염증 및 산화 스트레스와 관련된 릴렉신-2와 분자 사이의 연관성을 뒷받침하고 NHCF-A에서 이 호르몬의 항섬유화 보호 역할을 강화합니다. 심방세동의 생리병리학, 진단 및 치료에서 릴랙신-2의 관련성을 강화합니다.

요즘에는 다발성 호르몬인 릴랙신-2가 (a) 항염증제, 항아포토시스제, 항섬유화제, 항비대증제 및 항산화제와 같은 놀라운 항부정맥제 및 심장 보호 특성으로 인해 심방세동(AF) 관리에 유익할 수 있다고 간주됩니다. 효과, (b) 안지오텐신 II(Ang II)를 억제하는 능력 또는 (c) 세포외 기질(ECM) 전환을 조절하고 심장 조직에서 콜라겐의 과도한 침착을 줄이는 역할1,2,3,4,5. Relaxin-2는 심장 섬유아세포 증식 조절, 근섬유아세포 분화 조절 및 콜라겐 합성을 통해 관련 항섬유화 기능을 수행하는 것으로 보이며, 또한 섬유화 촉진 인자(변형 성장 인자-β1(TGF-β1 포함))의 발현 조절을 통해 관련 항섬유화 기능을 수행하는 것으로 보입니다. ) 또는 Ang II) 및 매트릭스 금속단백분해효소(MMP)1,2,6. 일부 전임상 모델에서는 이 호르몬이 심근경색 후3 및 노인 고혈압 쥐4,5에서 AF 감수성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 효과에 관여하는 것으로 제안된 메커니즘 중 하나는 심장 세포의 이온 전류 및 수축력 조절일 수 있습니다4,7.

지속적인 AF 또는 고주파 카테터 절제술 후 재발이 있는 환자는 혈장 릴렉신-2 수준의 증가를 보여주며, 일부 경우에는 종양 괴사 인자-α(TNF-α), TGF-β, 프로콜라겐 I형 C-말단과 양의 상관관계가 있습니다 펩타이드(PICP) 및 좌심방(LA) 직경8,9. 섬유증에 이들 분자가 관여한다는 것은 릴랙신-2, 섬유증 및 AF8,9 사이의 긴밀한 관계를 시사합니다. 세레락신(serelaxin)으로 알려진 재조합 형태의 릴랙신-2가 급성 심부전(RELAX-AHF)의 제3상 임상 시험 RELAXin in Acute Heart Failure(RELAX-AHF)에서 급성 심부전(AHF) 환자에게 안전한 것으로 나타났습니다. AF10,11 참가자의 53%가 이전에 AF 임상 병력이 있었고 41%가 임상 시험 과정에서 AF를 나타냈으며 serelaxin 치료는 약간의 감소와 관련이 있었기 때문에 AF에 대한 치료 전략으로 이 호르몬을 사용할 수 있습니다. AF 발생률10,11,12. 불행하게도 현재 AF와 관련하여 이 호르몬을 사용한 치료 효과를 연구하는 구체적인 임상 시험은 없습니다. 릴랙신-2의 뛰어난 생물학적 역할은 유익한 심혈관 및 전기생리학적 특성을 보여주는 수많은 기본, 임상 및 중개 연구 결과와 함께 이 호르몬이 진단, 예측, AF5,8,9,13의 위험 계층화 및 관리. 이 연구에서 우리의 목적은 AF 환자의 내인성 혈장 릴렉신-2 수준뿐만 아니라 섬유증, 염증 및 산화 스트레스 메커니즘에 연루된 분자와의 가능한 연관성을 특성화하는 것이었습니다. 이들 모두는 AF14의 생리병리학과 밀접하게 관련되어 있습니다. .